Opioides
OPIOIDES
TAMBIÉN LLAMADOS ANALGÉSICOS NARCÓTICOS.
LOS OPIÁCEOS SON FÁRMACOS DERIVADOS DEL OPIO. EJ.: MORFINA, HEROÍNA. EL OPIO ES EL EXUDADO SECO, EN POLVO, DE LA CÁPSULA DEL FRUTO (ADORMIDERA) DE LA PLANTA PAPAVER SOMNIFERUM
LOS ALCALOIDES DEL OPIO (EJ.: TEBAÍNA) SE UTILIZAN PARA ELABORAR OPIOIDES SEMISINTÉTICOS. OTROS OPIOIDES SE OBTIENEN POR SÍNTESIS (EJ.: METADONA).
LOS OPIOIDES SON FÁRMACOS CON ACTIVIDAD SIMILAR A LA MORFINA QUE PRODUCEN ANALGESIA (REDUCEN EL DOLOR, SIN PÉRDIDA DE CONCIENCIA).
LAS APOPROTEÍNAS SON LOS PÉPTIDOS ENDÓGENOS OPIOIDES.
ESTOS SE LOCALIZAN EN DISTINTAS ZONAS DEL SNC Y EN VARIOS TEJIDOS PERIFÉRICOS, COMO:
EL TRACTO GASTROINTESTINAL
EL RIÑÓN
LA VÍA BILIAR.
ESTAS SON: LA BETA-ENDORFINA, LA DINORFINAS A Y B, LAS NEO ENDORFINAS ALFA Y BETA, LA MET-ENCEFALINA Y LA LEU-ENCEFALINA.
LOS PÉPTIDOS ENDÓGENOS OPIOIDES SON: LAS ENDORFINAS, ENCEFALINAS Y DINORFINAS
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS OPIOIDES
LOS OPIOIDES ASÍ COMO LA MORFINA IMITAN LOS EFECTOS DE LAS OPIOPEPTINAS(PÉPTIDOS ENDÓGENOS OPIOIDES NATURALES DEL CUERPO) AL INTERACTUAR EN SUS RECEPTORES.
LOS PRINCIPALES EFECTOS DE LOS OPIOIDES ESTÁN MEDIADOS POR TRES GRANDES FAMILIAS DE RECEPTORES, DESIGNADAS POR LAS LETRAS GRIEGAS: Μ (MU), Κ (KAPPA) Y Δ (DELTA)
CADA FAMILIA DE RECEPTORES PRESENTA UNA ESPECIFICIDAD DIFERENTE PARA LOS MEDICAMENTOS QUE SE UNEN A ELLA.
LOS FÁRMACOS OPIOIDES/OPIÁCEOS TIENEN COMO OBJETIVOS ESTOS RECEPTORES
LAS BETA-ENDORFINAS, LAS ENCEFALINAS Y LAS DINORFINAS, QUE SON LOS PÉPTIDOS ENDÓGENOS NATURALES DEL CUERPO, POSEEN LA MÁXIMA AFINIDAD POR LOS RECEPTORES MU, KAPPA Y DELTA RESPECTIVAMENTE.
LA ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES MU PROMUEVE:
LA ANALGESIA ESPINAL Y SUPRAESPINAL
LA DEPRESIÓN RESPIRATORIA
SEDACIÓN
EUFORIA
DISMINUCIÓN DEL PERISTALTISMO Y DEPENDENCIA FÍSICA, ENTRE OTROS
LAS PROPIEDADES ANALGÉSICAS DE LOS OPIOIDES ESTÁN MEDIADAS POR ESTOS RECEPTORES MU, PUES MODULAN LA RESPUESTA A LA NOCICEPCIÓN TÉRMICA, MECÁNICA Y QUÍMICA.
LA ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES KAPPA CONTRIBUYE A LA ANALGESIA ESPINAL Y SUPRAESPINAL, SEDACIÓN Y MIOSIS. LOS RECEPTORES KAPPA DE LAS ASTAS DORSALES TAMBIÉN CONTRIBUYEN A LA ANALGESIA MODULANDO LA RESPUESTA A LA NOCICEPCIÓN QUÍMICA Y TÉRMICA
LAS ENCEFALINAS INTERACTÚAN DE FORMA MÁS SELECTIVA CON LOS RECEPTORES DELTA PERIFÉRICOS.
LOS TRES RECEPTORES DE OPIOIDES PERTENECEN A LA FAMILIA DE RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEÍNA G DEL SISTEMA GI POR LO QUE CAUSAN INHIBICIÓN DE LA ADENILATO CICLASA EN LA CÉLULA QUE INTERACTÚAN.
TAMBIÉN SE RELACIÓN CON CANALES IÓNICOS, CON AUMENTO DEL FLUJO DE SALIDA POSTSINÁPTICO DE K+ (HIPERPOLARIZACIÓN) O REDUCCIÓN DEL FLUJO DE ENTRADA PRESINÁPTICO DE CA2+, QUE IMPIDEN LA DESCARGA NEURONAL Y LA LIBERACIÓN DEL TRANSMISOR COMO SE EXPLICA A CONTINUACIÓN.
LOS OPIOIDES ACTIVAN LAS PROTEÍNAS INHIBITORIAS FIJADORAS DEL NUCLEÓTIDO GUANINA (PROTEÍNA GI):
INHIBEN LA ACTIVIDAD DE LA ADENILATO CICLASA, LO QUE REDUCE EL AMPC INTRACELULAR Y DISMINUYE LA FOSFORILACIÓN PROTEICA.
INDUCEN LA APERTURA DE LOS CANALES DE POTASIO, INCREMENTANDO LA CONDUCTANCIA AL POTASIO, QUE HIPERPOLARIZA E INHIBE LA ACTIVIDAD DE LAS CÉLULAS POSTSINÁPTICAS.
CIERRAN LOS CANALES DE CALCIO DEPENDIENTE DE VOLTAJE EN LAS TERMINACIONES NERVIOSAS PRESINÁPTICA, INHIBIENDO LA LIBERACIÓN DE LOS NEUROTRANSMISORES (EJ.: LIBERACIÓN DE GLUTAMATO Y DE LA SUSTANCIA P EN LA MEDULA ESPINAL).
ELEVAN EL UMBRAL DEL DOLOR, INTERRUMPIENDO LA TRANSMISIÓN DEL MISMO, A TRAVÉS DE LAS VÍAS ASCENDENTES (SUSTANCIA GELATINOSA EN LAS ASTAS POSTERIORES DE LA MEDULA ESPINAL, TÁLAMO VENTROCAUDAL), Y ACTIVANDO LAS VÍAS MODULADORAS DESCENDENTES (ÁREA GRIS PERIACUEDUCTAL EN EL MESENCÉFALO, BULBO VENTRAL Y ROSTRAL) EN EL SNC.
AUMENTAN EL UMBRAL DEL DOLOR POR SU ACCIÓN SOBRE LAS NEURONAS SENSORIALES PERIFÉRICAS.
DISMINUYEN LA REACTIVIDAD EMOCIONAL ANTE EL DOLOR, A TRAVÉS DE SU ACCIÓN SOBRE LAS ÁREAS LÍMBICAS DEL SNC.
INHIBICIÓN PRE-SINÁPTICA Y POS-SINÁPTICA A TRAVÉS DEL ACOPLAMIENTO DEL GI
LA ANALGESIA ESPINAL:
OCURRE POR ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES PRESINÁPTICOS OPIOIDES LO CUAL CAUSA LA DISMINUCIÓN DEL FLUJO DE CALCIO Y LA DISMINUCIÓN POR LO TANTO DE LOS NEUROTRANSMISORES ENVUELTOS EN LA NOCICEPCIÓN (DISMINUCIÓN DE LOS NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOS).
ANALGESIA SUPRAESPINAL:
OCURRE POR ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES OPIOIDES POSTSINÁPTICOS EN MÉDULA OBLONGADA Y EN EL MESENCÉFALO CAUSANDO INHIBICIÓN DE LAS NEURONAS ENVUELTAS EN LA TRANSMISIÓN DEL DOLOR A TRAVÉS DEL AUMENTO DE FLUJO DEL POTASIO AL EXTERIOR (HIPERPOLARIZACIÓN).
DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES
HAY CINCO ÁREAS GENERALES DEL SNC CON ALTAS DENSIDADES DE RECEPTORES OPIOIDES QUE PARTICIPAN EN LA INTEGRACIÓN DE LA INFORMACIÓN SOBRE EL DOLOR.
TAMBIÉN SE HAN IDENTIFICADO DICHOS RECEPTORES EN LAS FIBRAS NERVIOSAS SENSITIVAS PERIFÉRICAS Y SUS TERMINACIONES, Y EN LAS CÉLULAS INMUNITARIAS.
1.TRONCO ENCEFÁLICO
LOS RECEPTORES OPIOIDES INFLUYEN EN LA RESPIRACIÓN, EN LA TOS, LAS NÁUSEAS Y LOS VÓMITOS, LA PRESIÓN ARTERIAL, EL DIÁMETRO PUPILAR Y EL CONTROL DE LAS SECRECIONES GÁSTRICAS.
2.TÁLAMO INTERNO
ESTA ÁREA PARTICIPA EN EL DOLOR DE ORIGEN PROFUNDO, MAL LOCALIZADO Y CON UN COMPONENTE EMOCIONAL.
3.MÉDULA ESPINAL
LOS RECEPTORES DE LA SUSTANCIA GELATINOSA INTERVIENEN CAPTANDO E INTEGRANDO INFORMACIÓN SENSITIVA DE ENTRADA, Y ESTO PROVOCA LA ATENUACIÓN DE LOS ESTÍMULOS DOLOROSOS AFERENTES.
4.HIPOTALAMO
LOS RECEPTORES SITUADOS A ESTE NIVEL INFLUYEN EN LA SECRECIÓN NEUROENDOCRINA
5.SISTEMA LÍMBICO
LA MAYOR CONCENTRACIÓN DE RECEPTORES OPIOIDES EN EL SISTEMA LÍMBICO SE LOCALIZA EN LA AMÍGDALA. NO TIENEN ACCIONES ANALGÉSICAS, PERO PUEDEN INFLUIR EN LA CONDUCTA EMOCIONAL.
6.PERIFERIA
LOS OPIOIDES SE UNEN A LAS FIBRAS NERVIOSAS SENSITIVAS PERIFÉRICAS Y SUS TERMINACIONES. AL IGUAL QUE EN EL SNC, INHIBEN LA LIBERACIÓN DE LAS SUSTANCIAS EXCITADORAS PROINFLAMATORIAS DEPENDIENTES DE CA2+, DE SUSTANCIA A PARTIR DE ESTAS TERMINACIONES NERVIOSAS.
7. CÉLULAS INMUNITARIAS
EN LAS CÉLULAS INMUNITARIAS SE HAN HALLADO TAMBIÉN PUNTOS DE UNIÓN CON LOS OPIOIDES. NO SE CONOCE EL PAPEL DE ESTOS RECEPTORES EN LA NOCICEPCIÓN (RESPUESTA O SENSIBILIDAD A LOS ESTÍMULOS DOLOROSOS.
CLASIFICACIÓN FARMACOS OPIOIDES
AGONISTAS FUERTES/POTENTES DE LOS RECEPTORES MU
MORFINA(ES EL PROTOTIPO)
HEROÍNA
MEPERIDINA
METADONA
FENTANILO , REMIFENTANILO, ALFENTANILO, SUFENTANILO
AGONISTAS MODERADOS DE LOS RECEPTORES MU
• OXICODONA
• CODEÍNA
AGONISTAS DÉBILES DE LOS RECEPTORES MU
• PROPOXIFENO
AGONISTAS MIXTOS
• NALBUFINA : ES AGONISTA KAPPA, ANTAGONISTA MU
• PENTAZOCINA: AGONISTA KAPPA, ANTAGONISTA MU
• BUPRENORFINA
• BUTORFANO
OTROS FÁRMACOS RELACIONADOS:
• DIFENIXOLATO
• DEXTROMETORFANO
• TRAMADOL
• OXIMORFONA
• HIDROMORFONA
• HIDROCODONA
• TAPENTADOL
LOS OPIOIDES DISPONIBLES TIENEN VARIAS DIFERENCIAS EN CUANTO A AFINIDAD POR RECEPTORES, PROPIEDADES FARMACOCIENTICAS, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y PERFILES DE EFECTOS ADVERSOS.
ES ÚTIL COMPARAR OTROS OPIOIDES CON LA MORFINA PARA IDENTIFICAR LAS DIFERENCIAS PARTICULARES Y GUIAR LA SELECCIÓN DE UN RÉGIMEN TERAPÉUTICO SEGURO Y EFICAZ.
LA MORFINA ES EL PROTOTIPO DE LOS AGONISTAS MU, POR LO TANTO, PARA ESTUDIAR EL EFECTO FARMACOLÓGICO DE LA MAYORÍA FÁRMACOS OPIOIDES TOMAREMOS COMO REFERENCIA SIEMPRE A LA MORFINA.
MORFINA
LA MORFINA ES EL PRINCIPAL ANALGÉSICO CONTENIDO EN OPIO EN EL OPIO CRUDO, Y ADEMÁS ES EL PROTOTIPO DE AGONISTA POTENTE DEL RECEPTOR MU.
LA CODEÍNA SE ENCUENTRA EN CONCENTRACIONES MENORES EN EL OPIO CRUDO Y TIENE UNA POTENCIA INTRÍNSECA MENOR.
LO QUE LA CONVIERTE EN EL PROTOTIPO DE LOS AGONISTAS OPIOIDES DÉBILES. LOS AGONISTAS POTENTES PRESENTAN UNA ALTA AFINIDAD POR LOS RECEPTORES MU Y AFINIDADES DIVERSAS POR LOS RECEPTORES KAPPA Y DELTA.
EFECTOS FARMACODINÁMICOS DE LA MORFINA:
ANALGESIA: AUMENTA LA TOLERANCIA AL DOLOR, DISMINUYE LA PERCEPCIÓN Y LA REACCIÓN AL DOLOR. LA MORFINA Y OTROS OPIOIDES CAUSAN ANALGESIA (ALIVIO DEL DOLOR) SIN PÉRDIDA DE LA CONSCIENCIA.
ELEVAN EL UMBRAL ÁLGIDO (DEL DOLOR) EN LA MÉDULA ESPINAL Y MODIFICAN LA PERCEPCIÓN DEL DOLOR EN EL CEREBRO.
LOS PACIENTES TRATADOS CON MORFINA AÚN SE PERCATAN DE LA PRESENCIA DEL DOLOR, PERO LA SENSACIÓN NO ES DESAGRADABLE
SEDACIÓN:
AGONISTAS POTENTES CAUSAN MAYOR SEDACIÓN.
EUFORIA:
LA MORFINA OCASIONA UNA PROFUNDA SENSACIÓN DE SATISFACCIÓN, ALEGRÍA Y BIENESTAR. LA EUFORIA PUEDE DEBERSE A DESINHIBICIÓN DE LAS NEURONAS QUE CONTIENEN DOPAMINA EN EL ÁREA TEGMENTARIA VENTRAL O ANTERIOR.
DEPRESIÓN RESPIRATORIA:
LA MORFINA CAUSA DEPRESIÓN RESPIRATORIA AL REDUCIR LA SENSIBILIDAD DE LAS NEURONAS DEL CENTRO RESPIRATORIO AL DIÓXIDO DE CARBONO.
ESTE EFECTO SE OBTIENE CON DOSIS NORMALES DE LA MORFINA EN PACIENTES QUE NO HAN RECIBIDO OPIOIDE CON ANTERIORIDAD Y PUEDE ACENTUARSE CONFORME LA DOSIS SE INCREMENTA HASTA QUE FINALMENTE LA RESPIRACIÓN CESA.
DISMINUYE LA RESPUESTA AL AUMENTO DE LA PCO2 (EN VEZ DE ADMINISTRAR OXÍGENO, ADMINISTRAR NALOXONA).
LA DISMINUCIÓN DE LA ACTIVIDAD DEL CENTRO RESPIRATORIO (LA DEPRESIÓN RESPIRATORIA) ES LA CAUSA MÁS FRECUENTE DE MUERTE EN LA SOBREDOSIS AGUDA DE OPIOIDES.
SE DESARROLLA TOLERANCIA A ESTE EFECTO CON LA ADMINISTRACIÓN REPETIDA, LO QUE PERMITE EL USO SEGURO DE LA MORFINA EN EL TRATAMIENTO DEL DOLOR SIEMPRE QUE LA DOSIS SE AJUSTE DE MODO CORRECTO.
A NIVEL DE CARDIOVASCULAR:
A DOSIS ELEVADAS QUE PUEDE PRODUCIR HIPOTENSIÓN Y BRADICARDIA.
LA RETENCIÓN DE CO2 CAUSADA POR LA DEPRESIÓN RESPIRATORIA DILATA LOS VASOS SANGUÍNEOS CEREBRALES, Y AUMENTA LA PRESIÓN DEL LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO (LCR).
POR TANTO, LA MORFINA ESTÁ CONTRAINDICADA EN LOS INDIVIDUOS CON TRAUMATISMOS O LESIONES CEREBRALES GRAVES. A NIVEL DE VASOS SANGUÍNEOS PERIFÉRICOS LA VASODILATACIÓN TAMBIÉN ES DEBIDO A LA LIBERACIÓN DE HISTAMINA.
MÚSCULO LISO:
RELAJA EL MÚSCULO LONGITUDINAL Y CONTRAE EL MÚSCULO CIRCULAR:
A NIVEL GASTROINTESTINAL: DISMINUYE LA PERISTALSIS, CAUSA CONSTIPACIÓN/ESTREÑIMIENTO Y CALAMBRES.
DISMINUYE LA MOTILIDAD Y AUMENTA EL TONO DEL MUSCULO LISO CIRCULAR INTESTINAL, TAMBIÉN AUMENTA EL TONO DEL ESFÍNTER ANAL.
ESTOS EFECTOS EXPLICAN EL ALIVIO DE LAS DIARREAS Y LA DISENTERÍA.
LA COMBINACIÓN DE DOCUSATO (ABLANDADOR HECES) + SENA (LAXANTE ESTIMULANTE) SE UTILIZA PARA TRATAR EL ESTREÑIMIENTO INDUCIDO POR OPIOIDES.
A NIVEL GENITOURINARIO: RETENCIÓN URINARIA.
VÍAS BILIARES: AUMENTA LA PRESIÓN INTERNA DE LAS VÍAS BILIARES (ESPASMOS) POR CONTRACCIÓN DE LA VESÍCULA BILIAR Y DEL ESFÍNTER DE ODDI.
ÚTERO:
RELAJACIÓN DEL ÚTERO.
LA MORFINA PROLONGA LA DURACIÓN DEL PERIODO DE EXPULSIÓN COMO CONSECUENCIA DE LA REDUCCIÓN DE LA POTENCIA, DURACIÓN Y FRECUENCIA DE LAS CONTRACCIONES.
ACCIONES HORMONALES:
INHIBE LA LIBERACIÓN DE GRAN CANTIDAD DE HORMONAS (GNRH, CRH, LH, FSH, ACTH, BETA-ENDORFINA, TESTOSTERONA, CORTISOL.
AUMENTA LA LIBERACIÓN DE GH, PROLACTINA, ADH. PROVOCA RETENCIÓN URINARIA. TAMBIÉN PUEDE INHIBIR EL REFLEJO DE VACIAMIENTO VESICAL, Y POR TANTO PUEDE LLEGAR A HACER NECESARIO EL USO DE SONDAJE).
MIOSIS
LOS OPIOIDES PRODUCEN MIOSIS (LA ÚNICA EXCEPCIÓN ES MEPERIDINA).
LAS PUPILAS PUNTIFORMES CARACTERÍSTICO DEL CONSUMIDOR DE MORFINA, SE PRODUCEN POR ESTIMULACIÓN DE LOS RECEPTORES MU Y KAPPA.
ESTO CAUSA EXCITACIÓN DEL NÚCLEO DE EDINGER-WESTPHAL DEL NERVIO MOTOR OCULAR COMÚN Y PRODUCE UN AUMENTO DE LA ESTIMULACIÓN PARASIMPÁTICA DEL OJO.
LA TOLERANCIA EN ESTE ASPECTO ES ESCASA Y TODOS LOS QUE ABUSAN DE LA MORFINA PRESENTAN PUPILAS PUNTIFORMES (ESTA OBSERVACIÓN TIENE IMPORTANCIA DIAGNOSTICA PORQUE OTRAS MUCHAS CAUSAS DE COMA Y DEPRESIÓN RESPIRATORIA DAN LUGAR A DILATACIÓN PUPILAR).
DEPRESIÓN DEL REFLEJO TUSÍGENO O SUPRESIÓN DE LA TOS:
LA MORFINA, CODEÍNA Y OTRO OPIOIDES POSEEN ACCIÓN ANTITUSIGENA, INDEPENDIENTE DE LA ANALGESIA Y DEPRESIÓN RESPIRATORIA.
LOS RECEPTORES QUE INTERVIENEN EN LA ACCIÓN ANTITUSÍGENA SON DIFERENTES A LOS QUE PARTICIPAN EN LA ANALGESIA.
NÁUSEA Y VÓMITOS:
LA MORFINA ESTIMULA DIRECTAMENTE DE LA ZONA GATILLO QUIMIORRECEPTORA EN EL ÁREA POSTREMA CAUSANDO VÓMITOS.
AUMENTA LA LIBERACIÓN DE HISTAMINA
LIBERA HISTAMINA DE LOS MASTOCITOS Y CAUSA URTICARIA, SUDORACIÓN Y VASODILATACIÓN. PUEDE PRODUCIR BRONCOCONSTRICCIÓN, RAZÓN POR LA CUAL ESTÁ CONTRAINDICADA EN ASMÁTICOS.
TOLERANCIA
EL USO CRÓNICO CAUSA MARCADA TOLERANCIA.
LA TOLERANCIA APARECE DE MANERA GRADUAL CON LA ADMINISTRACIÓN REPETIDA. SE NECESITA UNA DOSIS MAYOR DE OPIOIDES PARA PRODUCIR EL MISMO EFECTO QUE AL INICIO.
DEPENDENCIA PSICOLÓGICA Y FÍSICA.
ESTA DEPENDENCIA ES MAYOR CON EL USO DE AGONISTAS FUERTES DE LOS RECEPTORES MU.
LOS SÍNTOMAS DEL SÍNDROME DE ABSTINENCIA (SUSPENSIÓN DE LA ADMINISTRACIÓN DE OPIOIDES) SON:
HIPEREXCITABILIDAD AUTÓNOMA (“PIEL DE GALLINA”
ESPASMOS MUSCULARES
HIPERALGESIA
LAGRIMEO
RINORREA
BOSTEZOS
SUDORACIÓN
INQUIETUD
DILATACIÓN PUPILAR
IRRITABILIDAD
TEMBLOR
DIARREA Y RUBOR FACIAL.
FARMACOCINÉTICA DE LA MORFINA:
LA BIODISPONIBILIDAD ORAL DE LA MORFINA ES LIMITADA DEBIDO A SU IMPORTANTE GRADO DE METABOLISMO DEL PRIMER PASO EN EL HÍGADO.
DEBIDO A ESTO, PARA MAYOR CONFIABILIDAD DE LAS RESPUESTAS SE UTILIZAN LAS VÍAS INTRAMUSCULAR, SUBCUTÁNEA
EL METABOLISMO DE LA MORFINA ES A TRAVÉS DE LA GLUCURONIDACIÓN A MORFINA-6-GLUCURONIDO EL CUAL AÚN ES UN METABOLITO ALTAMENTE ACTIVO MIENTRAS QUE EL OTRO METABOLITO RESULTANTE
LA MORFINA3GLUCURONIDO NO TIENE ACTIVIDAD ANALGÉSICA
AUNQUE SI PUDIERA TENER EFECTOS NEUROEXCITADORES
ESTOS CONJUGADOS SE EXCRETAN POR LA ORINA Y POR LA BILIS.
PRECAUCIÓN CON PACIENTES CON DISFUNCIÓN RENAL, HEPATOPATÍA, asma,
DISTRIBUCION:
PENETRA FÁCILMENTE LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS INCLUYENDO LOS FETALES EN MUJERES EMBARAZADAS.
LOS HIJOS DE MADRES ADICTAS DESARROLLAN DEPENDENCIA FÍSICA A LOS OPIOIDES Y PRESENAN SIGNOS DE ABSTINENCIA SI NO LOS RECIBEN.
UN PEQUEÑO PORCENTAJE ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (SNC).
LOS MAS LIPOSOLUBLES DE LOS OPIOIDES SON EL FENTANILO Y LA METADONA POR LO QUE ATRAVIESAN FÁCILMENTE LA BHE
USO CLÍNICO Y/O TERAPÉUTICOS DE LA MORFINA:
• ANALGESIA (CON FINES ANALGÉSICOS): LA MORFINA SE UTILIZA COMO ANALGÉSICO PARA EL DOLOR INTENSO PRE Y POST-OPERATORIO, ASÍ COMO PARA EL DOLOR DE LAS ENFERMEDADES TERMINALES;
SE USA PARA TRATAR:
EL DOLOR VISCERAL DE TRAUMATISMOS, QUEMADURAS, CÁNCER, INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO Y CÓLICOS BILIARES O RENALES.
ADEMÁS DE LA ANALGESIA, CONTRIBUYEN LA DISMINUCIÓN DE LA ANSIEDAD, LA SEDACIÓN MANIFESTADA COMO SOMNOLENCIA (CONTRIBUYEN A LA HIPNOSIS JUNTO CON LOS BENZODIACEPINAS)
LA CAPACIDAD DISMINUIDA O LA INCAPACIDAD PARA CONCENTRARSE, LA PÉRDIDA DE MEMORIA RECIENTE Y, EN OCASIONES, EUFORIA, LAS CUALES SON PROPIEDADES ADICIONALES ÚTILES DE LA MORFINA EN LOS TRASTORNOS MUY GRAVES COMO EL INFARTO Y LAS ENFERMEDADES TERMINALES.
DIARREA (COMO ANTIDIARREICO):
LA MORFINA ES UN TRATAMIENTO EFICAZ PARA LA DIARREA EN DOSIS MENORES QUE LA DOSIS UTILIZADA PARA LA ANALGESIA (PERO ES UTILIZADA TRAS CIRUGÍAS ESPECIALES DEL TRACTO GASTROINTESTINAL COMO COLOSTOMÍA E ILEOSTOMÍA.
PARA USO ANTIDIARRÉICO AMBULATORIO LOS DERIVADOS OPIOIDES MÁS UTILIZADOS SON LA LOPERAMIDA Y EL DIFENOXILATO PORQUE, EN DOSIS TERAPÉUTICAS, SUS ACCIONES SE LIMITAN PRINCIPALMENTE AL TRACTO GASTROINTESTINAL Y NO SE PRODUCE UNA TOLERANCIA SIGNIFICATIVA.
EDEMA AGUDO DEL PULMÓN:
LA MORFINA ALIVIA LA DISNEA (SENSACIÓN DE FALTA DE AIRE Y DE DIFICULTAD PARA RESPIRAR ASOCIADA AL EDEMA AGUDO DE PULMÓN SECUNDARIO A LA INSUFICIENCIA CARDÍACA.
ESTO ES A QUE DISMINUYE LA RPT, LO QUE HACE DISMINUIR LA POSCARGA.
TAMBIEN POR LA VASODILATACIÓN VENOSA QUE DISMINUYE LA PRECARGA.
ASÍ TAMBIÉN POR LA DEPRESIÓN RESPIRATORIA QUE DISMINUYE LA RESPUESTA CENTRAL ANTE LA HIPOXIA
LINFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO:
LA VASODILATACIÓN Y LA CONSIGUIENTE DISMINUCIÓN DE LA PRECARGA CARDÍACA SON BENEFICIOS TERAPÉUTICOS
COMO ANESTESIA: SE PUEDE UTILIZAR COMO PRENESTÉSICO, EN ANESTESISA SISTÉMICA, RAQUÍDEA; COMO COMPLEMENTO DE LOS ANESTÉSICOS DURANTE LA CIRUGÍA Y POSTOPERATORIA.
SUPRESION DE LA TOS. LA CODEÍNA Y EL DEXTROMETORFANO SE UTILIZAN CON MAYOR FRECUENCIA
EFECTOS SECUNDARIOS DE LA MORFINA SON:
DEPRESIÓN RESPIRATORIA (PUEDE CAUSAR LA MUERTE)
MIOSIS (PUPILAS PUNTIFORMES)
ESTREÑIMIENTO
HIPOTENSIÓN
NÁUSEAS Y VÓMITOS
RETENCIÓN URINARIA
DEPENDENCIA FÍSICA Y PSICOLÓGICA
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS.
CONTRAINDICADA EN MUJERES EMBARAZADAS.
HEROÍNA
LA HEROÍNA NO SE PRESENTA NATURAL. SE PRODUCE POR DIACETILACION DE LA MORFINA.
PROCESO QUE TRIPLICA SU POTENCIA.
NO ESTÁ AUTORIZADA PARA USO CLÍNICO.
ES MÁS LIPOSOLUBLE Y DE ACCIÓN MÁS RÁPIDA QUE LA MORFINA, PRODUCIENDO MÁS EUFORIA, DE AHÍ SU USO ILEGAL COMO DROGA DE ABUSO
MEPERIDINA (PETIDINA)
ES UN PÉPTIDO SINTÉTICO DE POTENCIA SIMILAR A LA MORFINA. AUNQUE INDUCE MENOR EUFORIA.
AFINIDAD DE AGONISMO KAPPA > AGONISMO MU
TAMBIÉN ES ANTIMUSCARÍNICO (CAUSA MAYOR INCIDENCIA DE DELIRIO)
NO CAUSA MIOSIS
TAQUICARDIA (ANTIMUSCARINICO).
NO CAUSA ESPASMOS GASTROINTESTINALES, NI GENITOURINARIO NI DE LA VESÍCULA BILIAR
SE USA COMO ANALGÉSICO EN DOLOR MODERADO A INTENSO
EN OBSTETRICIA ES METABOLIZADA POR LA CITOCROMO P450 A NORMEPERIDINA, QUE ES UN INHIBIDOR DE LA RECEPTACIÓN DE SEROTONINA.
LA NORMEPERIDINA PUEDE CAUSAR DELIRIOS, HIPRREFLEXIA, MIOCLONOSÍNDROME DE LA SEROTONINA Y CONVULSIONES.
DEBIDO A ESTO SE UTILIZA SOLO EN EL DOLOR A CORTO PLAZO (MENOR DE 48 H
METADONA
AGONISTA MU, USADA EN EL MANTENIMIENTO EN EL MANEJO DE LOS ADICTOS A OPIOIDES.
AYUDA A SUPRIMIR LOS SÍNTOMAS DEL SÍNDROME DE ABSTINENCIA.
EN LA ABSTINENCIA CONTROLADA POR LOS TOXICÓMANOS DEPENDIENTES DE LA HEROÍNA O LA MORFINA., PRODUCIENDO UN SÍNDROME DE ABSTINENCIA MÁS LEVE Y MÁS PROLONGADO.
LA METADONA INDUCE MENOS EUFORIA Y SU ACCIÓN ES MÁS PROLONGADA.
SE ADMINISTRA POR VÍA ORAL COMO SUSTITUTO DEL OPIOIDE DEL QUE SE ABUSA Y LUEGO SE DISMINUYE LENTAMENTE LA DOSIS.
EFECTOS ADVERSOS:
PUEDE PRODUCIR DEPENDENCIA FÍSICA COMO LA MORFINA (PERO ES MENOS NEUROTÓXICA).
PUEDE PROLONGAR EL INTERVALO QT Y POR TANTO, TAQUICARDIA VENTRICULAR EN ENTORCHADO (POSIBLE INTERACCIÓN CON CANALES DE K+ EN EL CORAZÓN)
OTROS MECANISMOS DE ACCIÓN DE LA METADONA SON ANTAGONIZAR LOS RECEPTORES NMDA E INHIBIR LA RECAPTACION DE NORADRENALINA Y SEROTONINA. POR ESTO ES EFICAZ EN EL DOLOR NOCICEPTIVO Y NEUROPATICO.
FENTANILO
TIENE UNA POTENCIA 100 VECES SUPERIOR A LA MORFINA. SE UTILIZA EN LA ANESTESIA.
COMO ANESTÉSICO. EL FENTANILO Y LA MORFINA SE UTILIZAN EN DOSIS ELEVADAS COMO ANESTÉSICO PRINCIPAL EN LA CIRUGÍA CARDIOVASCULAR DEBIDO A QUE PRODUCE MÍNIMA DEPRESIÓN CARDÍACA.
POR VÍA EPIDURAL O INTRATECAL PARA ANALGESIA EN EL TRABAJO DE PARTO Y POSTOPERATORIO (COMBINADO CON ANESTÉSICOS LOCALES).
ÚTIL COMO PREANÉSTESICO (INICIO DE ACCIÓN RÁPIDO). ES ALTAMENTE LIPÓFILO.
DISPONIBLES TAMBIÉN EN PARCHES TRANSDÉRMICO Y PREPARADO ORAL TRANSMUCOSO EN TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CÁNCER Y DOLOR INTERCURRENTE EN PACIENTES TOLERANTES A OPIOIDES.
LOS PARCHES ESTÁN CONTRAINDICADOS EN EL TRATAMIENTO DOLOR AGUDO Y POSOPERATORIO DEBIDO A LA HIPOVENTILACIÓN PUEDEN CAUSAR; ASIMISMO ESTÁN CONTRAINDICADOS EN INDIVIDUOS QUE NUNCA HAN RECIBIDO OPIOIDES.
OTROS: SULFENTANILO, ALFENTANILO, REMIFENTANILO. DIFIEREN EN POTENCIA Y DISPOSICIÓN METABÓLICA CON EL FENTANILO.
EL SUFENTANILO ES MÁS POTENTE QUE EL FENTANILO MIENTRAS QUE LOS DEMÁS SON MENOS POTENTES.
OXICODONA
DERIVADO SEMI-SINTÉTICO DE LA MORFINA. SE FORMULA MUCHAS VECES CON ÁCIDO ACETILSALICÍLICO O PARACETAMOL.
SE UTILIZA PARA TRATAR EL DOLOR MODERADO O INTENSO TIENE MUCHAS PROPIEDADES EN COMÚN CON LA MORFINA. POR VIA ORAL, SU EFECTO AMALGESICO ES EL DOBLE DE LA MORFINA.
EL CONSUMO PROLONGADO DE PREPARADOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA SE ASOCIA A DESENLACES MORTALES.
OXIMORFONA
ANALGÉSICO OPIOIDE SEMISINTÉTICO 10 VECES MÁS POTENTES EN LA ANALGESIA QUE LA MORFINA EN LA VÍA PARENTERAL Y DE 3 VECES POR LA VÍA ORAL. DISPONIBLES EN PREPARADOS DE ACCIÓN INMEDIATA Y DE ACCIÓN Y LIBERACIÓN PROLONGADA.
CODEÍNA
SUPRESOR DE LA TOS. SE PUEDE COMBINAR CON DEXTROMETORFANO.
ANALGESIA: USADA EN COMBINACIÓN CON AINES (ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS) COMO ASPIRINA O CON ACETAMINOFÉN (PARACETAMOL).
TIENE ACCIÓN ANALGÉSICA DÉBIL COMPARADO CON LA MORFINA.
SE UTILIZA EN EL DOLOR LEVE A MODERADO.
LA CODEÍNA CUANDO SE METABOLIZA DA LUGAR A LA MORFINA POR LA CYP2D6.
HIDROMORFONA E HIDROCODONA
SON ANÁLOGOS SEMISINTÉTICOS DE LA MORFINA Y DE LA CODEÍNA, RESPECTIVAMENTE, Y SON ACTIVAS POR VÍA ORAL
LA HIDROMORFONA ES 8-10 MÁS POT3ENTE QUE LA MORFINA Y SE PREFIERE A ESTA EN PACIENTES CON DISFUNCIÓN RENAL (MENOR ACUMULACIÓN DE METABOLITOS ACTIVOS).
HIDROCODONA SE UTILIZA EN EL DOLOR MODERADO A SEVERO A MENUDO COMBINADA CON PARACETAMOL O IBUPROFENO (AINES); ASIMISMO LA HIDROCODONA PUEDE SER UTILIZADA COMO ANTITUSÍGENO.
DEXTROMETORFANO
SUPRESOR DE LA TOS (ANTITUSÍGENO).
DEXTROPROPOXIFENO
DERIVADO DE LA METADONA.
SE UTILIZA COMO ANALGÉSICO PARA ALIVIAR LOS DOLORES LEVES Y MODERADOS.
ES UN ANALGÉSICO MÁS LEVE QUE LA CODEÍNA. SE COMBINA CON PARACETAMOL.
CUANDO SE COMBINA CON ALCOHOL Y SEDANTES SE PRODUCE INTENSA DEPRESIÓN DEL SNC Y PUEDE CAUSAR MUERTE POR DEPRESIÓN RESPIRATORIA Y CARDIOTOXICIDAD.
LA DEPRESIÓN RESPIRATORIA Y LA SEDACIÓN SE COMBATEN CON NALOXONA.
LOPERAMIDA
• COMO ANTIDIARRÉICO PARA MEJORAR LOS SÍNTOMAS DE LA DIARREA. COMBINACIÓN ATROPINA. DIFENIXOLATO
• COMO ANTIDIARRÉICO PARA MEJORAR LOS SÍNTOMAS DE LA DIARREA.
FÁRMACOS AGONISTAS PARCIALES.
LOS AGONISTAS PARCIALES SE UNEN AL RECEPTOR OPIOIDE, PERO TIENEN MENOS ACTIVIDAD INTRÍNSECA QUE LOS AGONISTAS COMPLETOS.
BUPRENORFINA
ES AGONISTA PARCIAL DEL RECEPTOR MU
ACCIÓN SIMILAR A LA MORFINA EN PACIENTES QUE NUNCA HAN RECIBIDO ANTES EL MEDICAMENTO PUEDE PRECIPITAR SÍNDROME DE ABSTINENCIA EN CONSUMIDORES DE MORFINA.
USO TERAPÉUTICO:
EN LA DESINTOXICACIÓN DE OPIOIDES (LOS SÍNTOMAS DE ABSTINENCIA SON MENOS INTENSOS Y MÁS BREVES QUE LOS DE METADONA).
ASIMISMO PUEDE UTILIZARSE PARA LA DESINTOXICACIÓN O MANTENIMIENTO AMBULATORIO (LA METADONA SOLO ESTA DISPONIBLE EN CLÍNICAS ESPECIALIZADAS). SE PUEDE COMBINAR CON NALOXONA PARA PREVENIR EL ABUSO.
EFECTOS ADVERSOS
CONSISTEN EN DEPRESIÓN RESPIRATORIA QUE NO PUEDEN CONTRARRESTARSE FÁCILMENTE CON NALOXONA;
HIPOTENSIÓN
NAUSEA
MAREO.
FÁRMACOS AGONISTAS –ANTAGONISTAS MIXTOS
lOS EFECTOS DE ESTOS FÁRMACOS DEPENDEN DE LA EXPOSICIÓN PREVIA A LOS OPIOIDES.
EN LOS INDIVIDUOS QUE NUNCA HAN RECIBIDO OPIOIDES, LOS AGONISTAS-ANTAGONISTAS MIXTOS MUESTRAN ACTIVIDAD AGONISTA Y SE USAN PARA ALIVIAR EL DOLOR
EN LOS PACIENTES CON DEPENDENCIA DE OPIOIDES ESTOS TIENEN EFECTOS PRINCIPALMENTE ANTAGONISTAS, ES DECIR DAN LUGAR A SÍNTOMAS DE ABSTINENCIA.
ASIMISMO SE PRECIPITA EL SÍNDROME DE ABSITENCIA CON EL USO DE ESTOS CONCOMITANTEMENTE CON UN AGONISTA COMPLETO OPIOIDE.
PENTAZOCINA
ES AGONISTA KAPPA Y ANTAGONISTA DÉBIL MU Y DELTA
• PROMUEVE ANALGESIA
• SE UTILIZA PARA COMBATIR EL DOLOR MODERADO. PRODUCE MENOS EUFORIA QUE LA MORFINA.
EFECTO ADVERSO:
A DOSIS ELEVADAS PRODUCE DEPRESIÓN RESPIRATORIA
CONSTIPACIÓN
DISMINUCIÓN O AUMENTO DE LA PRESIÓN ARTERIAL
NAUSEA
MAREOS.
A PESAR DE SER ANTAGONISTA, LA PENTAZOCINA NO LOGRA REVERTIR LA DEPRESIÓN RESPIRATORIA DE LA MORFINA, PERO PUEDE PRECIPITAR SÍNDROME DE ABSTINENCIA EN CONSUMIDORES DE MORFINA.
NALBUFINA Y BUTORFANOL
IGUAL MECANISMO DE ACCIÓN QUE LA PENTAZOCINA
SE UTILIZAN EN EL DOLOR SEVERO, EN EL DOLOR CRÓNICO Y EN LABOR DE PARTO.
DE ESTOS LA NALBUFINA ES LA QUE MENOS EFECTOS TIENE EN EL CORAZÓN.
EL BUTORFANOL ESTA DISPONIBLE EN PRESENTACIÓN NASAL PARA CEFALEAS Y/O MIGRAÑAS INTENSAS.
OTROS ANALGÉSICOS
TRAMADOL
• ES UN ANALGÉSICO DE ACCIÓN CENTRAL QUE SE UNE AL MU. INHIBE DÉBILMENTE LA RECAPTACIÓN DE NORADRENALINA Y SEROTONINA.
SE UTILIZA EN EL TRATAMIENTO DEL DOLOR MODERADO A MODERADAMENTE INTENSO.
SU ACTIVIDAD DEPRESORIA ES MENOR QUE LA MORFINA
LA NALOXONA SOLO PUEDE CONTRARRESTAR PARCIALMENTE.
EFECTO ADVERSO:
EXCITAXCION
CONVULSIONES CON EL USO DE ANTIDEPRESIVOS. REACCIÓN ANAFILÁCTICA.
TAPENTADOL
ES UN ANALGÉSICO DE ACCIÓN CENTRAL. AGONISTA MU E INHIBIDOR E DE LA RECAPTACION DE NORADRENALINA.
SE UTILIZA EN EL DOLOR MODERADO A INTENSO, TANTO CRÓNICO COMO AGUDO.
SE METABOLIZA EN METABOLITOS INACTIVOS, POR LO QUE NO ES NECESARIO REAJUSTAR DOSIS EN CASO DE DETERIORO RENAL O LEVE.
ANTAGONISTAS MU
LOS ANTAGONISTAS DE LOS OPIOIDES SE UNEN AL RECEPTOR Y LO BLOQUEAN. LA ADMINISTRACIÓN DE ANTAGONISTAS DE OPIOIDES NO CAUSA EFECTOS PROFUNDOS EN INDIVIDUOS NORMALES
SIN EMBARGO, EN PACIENTES CON DEPENDENCIA DE OPIOIDES, LOS ANTAGONISTAS CONTRARRESTAN RÁPIDAMENTE EL EFECTO DE LOS AGONISTAS Y PRECIPITAN LOS SÍNTOMAS DE ABSTINENCIA.
NALOXONA
REVIERTE EL COMA Y LA DEPRESIÓN RESPIRATORIA PRODUCIDA POR LA SOBREDOSIS DE OPIOIDES.
DESPLAZA RÁPIDAMENTE TODAS LAS MOLÉCULAS DEL OPIOIDE UNIDAS AL RECEPTOR Y, POR TANTO, PUEDE CONTRARRESTAR EL EFECTO DE UNA SOBREDOSIS POR HEROÍNA
EN UN PLAZO DE 30 SEG TRAS INYECCIÓN DESAPARECEN LOS EFECTOS DE DEPRESIÓN RESPIRATORIA. Y EL COMA.
ES ANTAGONISTA COMPETITIVOS DE MU, KAPPA Y DELTA CON AFINIDAD 10 VECES MAYOR POR LOS MU
CONTRARRESTA FÁCILMENTE LA DEPRESIÓN RESPIRATORIA Y DÉBILMENTE LA ANALGESIA KAPPA.
NALTREXONA
ACCIONES SIMILARES A LA NALOXONA.
UTILIZADA EN MANTENIMIENTO DE ADICTOS A OPIOIDES Y PARA TRATAR LOS CALAMBRES EN EL SÍNDROME DE ABSTINENCIA POR ALCOHOL.
SE UTILIZA COMBINADA CON CLONIDINA Y BUPRENORFINA EN LA DESINTOXICACIÓN RÁPIDA DE OPIOIDES.
NALMEFENO
ES UN ANTAGONISTA OPIOIDE PARENTERAL CON ACCIONES SIMILARES A NALOXONA Y NALTREXONA. CON SEMIVIDA MÁS PROLONGADA.
SÍNTOMAS DE LA ABSTINENCIA DE OPIOIDES
FASE I HASTA 8 HORAS
• ANSIEDAD
• ANSIA DE CONSUMIR DROGA
FASE II 8-24 H
• ANSIEDAD
• INSOMNIO
• TRASTORNOS DIGESTIVOS
• RINORREA
• MIDRIASIS
• SUDORACIÓN
FASE III HASTA 3 DÍAS
• TAQUICARDIA
• NAUSEA Y VÓMITOS
• HIPERTENSIÓN
RESUMEN CLÍNICO DE INDICACIONES FÁRMACOS OPIOIDES:
DOLOR FUERTE CRÓNICO (ANALGESIA POTENTE) Y PARA SEDACIÓN: MORFINA, FENTANILO (Y DERIVADOS)
• DOLOR FUERTE (EN OBSTETRICIA) Y EVITAR RETENCIÓN URINARIA: MEPERIDINA(PETIDINA), FENTANILO.
• DOLOR MODERADO INTENSO (ANALGESIA MODERADA): PENTAZOCINA; TRAMADOL; OXICODONA COMBINADO CON AAS O ACETAMINOFÉN, NALBUFINA, BUTORFANOL, TAPENTADOL.
• Dolor moderado-leve (analgesia moderada-leve): codeína combinada con AINES o Acetaminofén; dextropropoxifeno combinado con paracetamol; Oxicodona o hidrocodona +AAS o Paracetamol
• Edema pulmón(disnea): morfina
• Infarto al miocardio: morfina
• TRATAMIENTO AMBULATORIO DE LA DIARREA: LOPERAMIDA (O LOPERAMIDA COMBINADA CON ATROPINA); DIFENIXOLATO
• DIARREA TRAS CIRUGÍA ESPECIAL DEL TRACTO GASTROINTESTINAL: MORFINA.
• TOS: DEXTROMETORFANO, CODEÍNA (CUANDO NO SE CONTROLA CON ANTITUSÍGENOS NO OPIOIDES), HIDROCODONA.
• PREANESTESIA: FENTANILO POR SU CORTA DURACIÓN
• ANESTESIA REGIONAL: MORFINA Y FENTANILO
• REVIERTE EL COMA Y LA DEPRESIÓN RESPIRATORIA PRODUCIDA POR LA SOBREDOSIS DE OPIOIDES: NALOXONA; NALTREXONA (PUEDE COMBINARSE CON CLONIDINA Y BUPRENORFINA PARA DESINTOXICACIÓN RAPIDA DE OPIOIDES); NALMEFENO.
• TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO O ABSTINENCIA: METADONA, NALTREXONA, BUPRENORFINA.
• DOLOR NEUROPATICO: TAPENTADOL, METADONA
• DOLOR INTERCURRENTE: HIDROCODONA.
• CEFALEAS INTENSAS/MIGRAÑAS: BUTORFANOL
Comentarios
Publicar un comentario